目前中國罕見病患者人數(shù)已達2000多萬，每年新增患者超20萬

2022年跨年夜，山東棗莊4歲的脊髓性肌萎縮癥(SMA)患兒李佳樹收到了一份來之不易的“新年禮物”——順利注射靶向治療藥物諾西那生鈉，成為該藥納入醫(yī)保后全國首個注射者。完成注射后，李佳樹母親李秀花喜極而泣。

脊髓性肌萎縮癥僅是目前確認的7000多種罕見病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病是指患病人數(shù)占總人口0.65‰—1‰的疾病。中國罕見病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)顯示，中國罕見病患者人數(shù)已達2000多萬，每年新增患者超20萬。

由于臨床上病例少、經(jīng)驗少，導致高誤診、高漏診、用藥難等問題，罕見病往往被稱為“醫(yī)學的孤兒”。無特效藥、藥價昂貴、藥品覆蓋率低、部分地區(qū)診療水平有限、罕見病專業(yè)人才不足等原因，成為橫亙在罕見病治療上的一座座大山。如何讓這一群體實現(xiàn)病有所醫(yī)、醫(yī)有所藥、藥有所保，讓更多“天價藥”變成患者可負擔的救命藥，罕見病保障體系仍需不斷完善。

“天價”救命藥納入醫(yī)保，患者家庭幸福感大幅提升

脊髓性肌萎縮癥以脊髓和下腦干中運動神經(jīng)元變性、丟失為特征，是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病類的罕見病。中國脊髓性肌萎縮癥在新生兒中發(fā)病率約為1/6000到1/10000，目前約有脊髓性肌萎縮癥患者3萬多名。諾西那生鈉注射液是中國首個獲批治療脊髓性肌萎縮癥的進口藥物?；颊叩谝荒晷枰⑸?次藥物，從第二年開始每4個月需注射1針?；純涸谧⑸溆盟幒?，運動能力會有一定程度恢復。

李秀花說，她所在的病友群中有幾百人，幾乎都是患兒的家長。這些年來，大伙每天都在群里討論各自孩子康復治療情況，家長們期盼最多的就是救命藥能夠盡快引進國內(nèi)。

“2019年諾西那生鈉注射液被批準進入中國市場時，病友群內(nèi)一度沸騰，大家討論非常踴躍，當時感覺我們的孩子終于有救了。”李秀花告訴記者，讓她印象深刻的是，當?shù)弥酷槂r格70萬元時，熱鬧的微信群一下子變得沉寂了，很長一段時間內(nèi)，群里沒有人說話。

去年12月3日，在經(jīng)過8輪談判后，該藥以3.3萬元每針的“地板價”進入新版醫(yī)保目錄。也是自那天起，許多脊髓性肌萎縮癥病友群再次變得活躍。

目前，李佳樹已經(jīng)完成了四針注射，病情逐漸有了好轉。每天陪孩子進行康復治療的李秀花，臉上也開始有了笑容。在沒有人攙扶的情況下，李佳樹能夠保持一段時間后背挺直坐姿。棗莊市婦幼保健院主管技師陸遠告訴記者，每次來醫(yī)院做康復治療，醫(yī)生都會對李佳樹的身體狀況進行評估，從各項指標看，在使用靶向治療藥物后，孩子完成各種動作的質量有明顯改善。

李秀花說，諾西那生鈉注射液納入醫(yī)保后大幅降價，讓更多家庭有能力給孩子治療。在康復一段時間后，與李佳樹年齡相仿的孩子，都有了上學的可能，這讓家庭的幸福感大幅提升。

有家歡喜有家憂，罕見病群體尚有多種期盼

記者了解到，自2018年成立以來，國家醫(yī)療保障局每年一次動態(tài)調(diào)整醫(yī)保藥品目錄，罕見病用藥也在調(diào)入之列。同時，通過對罕見病藥品談判準入，罕見病用藥價格大幅降低。

今年進入醫(yī)保目錄的74種新藥中，除了廣受關注的諾西那生鈉注射液，用于治療罕見病“法布雷病”的藥物阿加糖酶α注射用濃溶液，也一同納入醫(yī)保。“法布雷病”的發(fā)病概率僅有1/47600到1/117000，在中國確診患者約幾百人，此前使用該藥治療的年度費用也在百萬元以上。

然而，脊髓性肌萎縮癥、法布雷病僅僅是7000多種罕見病中的兩種，目前中國所有罕見病患者人數(shù)已達2000多萬，每年新增患者超20萬。大量罕見病用藥仍然沒有進入中國市場，或進入中國后暫未納入醫(yī)保，不少患者陷入無藥可用或面臨高額醫(yī)療負擔的困境。例如，用于治療罕見病尿素循環(huán)障礙的藥物Ravicti苯丁酸甘油酯，在美國市場售價達5273美元，年度使用費高達69.59萬美元，即使進入國內(nèi)市場，也讓患者很難承受。

此外，即便是脊髓性肌萎縮癥這類已納入醫(yī)保藥物能夠治療的疾病，患者也有期盼。記者了解到，諾華研發(fā)的治療脊髓性肌萎縮癥的基因治療藥物索伐瑞韋(Zolgensma)，患者只需接受一次靜脈注射給藥，就能實現(xiàn)長期緩解甚至治愈。

由于是一針治愈，索伐瑞韋的價格遠比諾西那生鈉注射液高，目前在美國的定價為212.5萬美元(約合人民幣1350萬元)，被稱為制藥史上單價最貴的藥物。目前該藥已經(jīng)在全球近40個國家和地區(qū)獲批上市。而在今年，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心的公示中顯示，索伐瑞韋(Zolgensma)在中國遞交的藥物臨床試驗申請已獲得臨床試驗默示許可。

與有藥但用不起藥的現(xiàn)實困難相比，更讓多數(shù)罕見病患者期盼的是，緩解當前無藥可治的“絕望”。記者了解到，在眾多罕見病中，只有不到10%的疾病有治療藥物，大多數(shù)罕見病仍處于無藥可醫(yī)的狀態(tài)。專家認為，從藥物研發(fā)的角度來說，罕見病患者基數(shù)少、研發(fā)投入回報極低，導致醫(yī)藥企業(yè)在罕見病藥物研發(fā)方面動力不足。

突破罕見病醫(yī)治難關，仍有諸多難題待解

用藥難、用藥貴，僅僅是治療罕見病諸多難關中最為顯而易見的，然而在這背后則是疾病確診難、藥物供給不足、專業(yè)人才匱乏等一系列深層問題等待破解。

首先是罕見病在確診環(huán)節(jié)存在難度。種類繁多、臨床表現(xiàn)復雜多樣導致確診難，是罕見病診斷和治療面臨的首要難題。甚至有的罕見病患者，用了二三十年才確診。

北京大學第一醫(yī)院教授、北京醫(yī)學會罕見病分會主任委員丁潔表示，以黏多糖貯積癥II型(MPSII)為例，患者確診普遍面臨多次輾轉，有人甚至超過50次，從開始就診到確診差不多要五六年時間。而MPSII導致的器官系統(tǒng)損傷幾乎是不可逆的，如果能在疾病早期確診，給予及時的治療，可以阻止和延緩疾病進程，避免嚴重并發(fā)癥的出現(xiàn)。

其次是醫(yī)療資源分布不均、專業(yè)人才匱乏等問題進一步制約了罕見病的治療。多位受訪專家指出，罕見病涉及血液、骨科、神經(jīng)、腎臟、呼吸、皮膚及重癥等多個學科。由于醫(yī)療資源分布不均，除東部發(fā)達省份外，不少地區(qū)醫(yī)院的臨床醫(yī)師普遍缺乏罕見病的專業(yè)知識，多學科會診機制也有待完善，導致無法第一時間給罕見病患者及時治療。

山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科遺傳代謝病與罕見病專業(yè)主任趙玉英告訴記者，罕見病的診治不僅涉及各專業(yè)的臨床醫(yī)生，還需要護理、康復、營養(yǎng)、遺傳、輔助生殖、檢驗、藥劑等多個部門通力合作。即便相關疾病沒有特別有效的藥物，但經(jīng)多個領域專家會診后能盡快確診，并采取一定的康復措施，患者和家屬也不需要再花錢費力、盲目求醫(yī)。

第三是國內(nèi)藥企對于罕見病藥物的研發(fā)稍顯滯后。從2021年醫(yī)保目錄談判結果來看，納入醫(yī)保的治療罕見病的藥物中，絕大多數(shù)由國外藥企研發(fā)。由于罕見病新藥開發(fā)難度大、單病種患病人數(shù)少、藥品用量小、市場規(guī)模不確定，國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)缺乏積極性。

全球生物技術行業(yè)組織發(fā)布的一份報告顯示，2011年-2020年，全球開展的9704個藥物臨床開發(fā)項目中，從I期臨床到獲得美國FDA批準上市，所需時間平均為10.5年，而罕見病藥物的這一過程比其他藥品還要長4年。與此同時，罕見病藥品的臨床試驗還有樣本量小、異質性大、難招募等特點，這使得在臨床試驗的任何一個階段，篩查和隨機入組失敗率都明顯更高。

多位藥企負責人向記者表示，罕見病藥物與腫瘤藥物的研發(fā)時間、成本相差不大，但罕見病藥物面對的市場小，國內(nèi)藥企的研發(fā)意愿比較低。再加上目前國內(nèi)對罕見病藥品缺少政策支持，在生產(chǎn)、研發(fā)環(huán)節(jié)缺少補償和激勵機制，導致進入臨床階段的罕見病藥物數(shù)量寥寥無幾。

多措并舉形成政策合力，為更多罕見病患者“兜底”

近年來，我國正積極推進針對罕見病群體的醫(yī)療保障力度。2018年，國家衛(wèi)健委、科技部等五部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病名錄》，共涉及罕見病121種，為中國醫(yī)療機構開展罕見病預防、篩查、診斷、治療和康復，以及相關科技研發(fā)、社會保障、慈善救助政策提供參考和依據(jù)。

此外，相關部門對罕見病治療藥品實施優(yōu)先審評審批。短短幾年時間，60余種罕見病用藥獲批上市、40余種罕見病用藥被納入國家醫(yī)保藥品目錄，涉及25種疾病。這些藥品不僅填補了相關罕見病治療用藥的空白，也在悄然點亮一個個家庭的希望。

多位專家建議，僅靠單方力量解決罕見病的醫(yī)療保障仍然不夠，未來需要在醫(yī)療體系建設、醫(yī)藥研發(fā)、科研激勵、疾病防治宣傳等多渠道共同發(fā)力，讓一系列政策形成合力，才能為更多罕見病患者“兜底”。

一是鼓勵各地盡快建立罕見病診療中心，形成多學科參與的診療體系。山東大學齊魯醫(yī)院成立了罕見病診治中心，已經(jīng)對多位罕見病患者實施了救治，尤其是多學科、多部門共同參與的模式取得了良好效果。中華醫(yī)學會兒科學分會副主委羅小平指出，在醫(yī)療資源發(fā)達省份的部分三甲醫(yī)院，建立的罕見病診療中心診療水平已經(jīng)與歐美國家相當，這一模式需要在更多省份推廣。

二是完善扶持措施，激勵本土藥企罕見病藥物研發(fā)積極性。多位專家認為，對國內(nèi)藥企的罕見病藥物研發(fā)、生產(chǎn)，應給予更多政策層面的支持，在稅收減免、研發(fā)資金補貼等方面進行引導。例如，治療罕見病藥物可享受稅收減免，減免金額上限為該藥品相關臨床試驗費用的50%;為罕見病新藥開辟審批“綠色通道”，藥物獲得上市批準后享有一定期限的市場獨占期等激勵政策。

三是建立多層次的醫(yī)療保障制度，切實減輕罕見病患者負擔。業(yè)界共識認為，要發(fā)揮商業(yè)保險、社會救助等多方作用。記者了解到，由于近兩年全國各地紛紛推出城市定制補充商業(yè)險，一些地區(qū)的脊髓性肌萎縮癥患者治療時，費用在醫(yī)?；A上進行了二次報銷，個人負擔進一步減輕。

四是加強罕見病科普，讓罕見病在群眾的認知中“不罕見”。趙玉英說，在罕見病中有近80%是遺傳病，但大多數(shù)病人都談“遺傳”色變，相關知識的普及，以及遺傳咨詢、高危家族產(chǎn)前篩查和優(yōu)生優(yōu)育的宣教工作在一些農(nóng)村地區(qū)容易出現(xiàn)疏漏。在針對罕見病知識的科普上，未來還需要做大量普及性工作。

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